近期，甲型流感仍在高发期，很多中央陆续呈现了甲流病毒集中感染，特殊人群如老人、儿童、产孕妇等是感染流感的高危人群，若发作重症流感，则可招致急性呼吸困顿综合征、急性坏死性脑病或多器官功用不全等严重结果，病情严重者以至招致死亡。 一 常用抗流感病毒药物[1, 2] 重症或有重症流感高危要素的流感样病例应在发病 48 h 内尽早开端抗流感病毒药物治疗 ，早期治疗可取得更好的临床效果，但是在呈现流感样病症 48 h 后的治疗也有一定临床获益。 常用的抗流感病毒药物有神经氨酸酶抑止剂、M2 离子通道阻滞剂、血凝素抑止剂及 RNA 聚合酶抑止剂。 分类 代表药物 作用机制 神经氨酸酶抑止剂 奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦 经过作用于流感病毒名义的神经氨酸酶（NA），起到抑止流感病毒活性的作用，并阻止病毒颗粒从细胞释放，从而抑止流感病毒传播。 M2 离子通道阻滞剂 金刚烷胺、金刚乙胺 经过阻断流感病毒 M2 蛋白的离子通道抑止病毒复制。 由于对目前盛行的流感病毒耐药，不倡议运用。 血凝素抑止剂 阿比多尔 经过激活 2, 5-寡聚腺苷酸合成酶特异性抑止病毒囊膜和宿主细胞膜的融合，阻止病毒进入宿主细胞，从而阻断病毒的复制。 RNA 聚合酶抑止剂 玛巴洛沙韦 经过抑止病毒基因 RNA 聚合物中的 PA 亚基核酸内切酶活性从而抑止病毒的复制，产生抗流感病毒作用。 那么，当特殊人群感染甲型流感病毒，该如何选择抗病毒药呢？ 二 儿童用药[3] 儿童是流感的高发人群及在重症病例的高危人群。每年流感盛行时节，儿童流感罹患率为 20%~30% ，某些高盛行时节年感染率可高达 50% 左右。 关于身体健康的儿童，流感通常有自限性，但关于存在基础疾病（如神经系统、呼吸系统疾病、心血管疾病等）的患儿，则可能构成严重危害以至死亡，部分无基础疾病患儿也可能招致死亡。 固然接种流感疫苗作为预防流感的有效伎俩能够显著降低接种患儿罹患流感和发作严重并发症的风险，但是关于无法接种疫苗或疫苗接种不应对的患儿，抗病毒药的运用则极为关键。 儿童抗病毒药物的用法用量引荐 1、奥司他韦[4] 年龄/体重 用法用量 1~12 岁 ≤ 15 kg 治疗 30 mg/次，bid，疗程 5 d，重症者可恰当延长。 预防 30 mg/次，qd，10 d *。 > 15~23 kg 治疗 45 mg/次，bid，5 d，重症者可恰当延长。 预防 45 mg/次，qd，10 d *。 > 23~40 kg 治疗 60 mg/次，bid，5 d，重症者可恰当延长。 预防 60mg/次， qd ，10 d *。 > 40 kg 治疗 75 mg/次，bid，5 d，重症者可恰当延长。 预防 75 mg/次，qd，10 d *。 < 1 岁 9~11 月 治疗 每次 3.5 mg/kg，bid，5 d，重症者可恰当延长。 预防 每次 3.5 mg/kg，qd，10 d *。 0~8 月 治疗 每次 3.0 mg/kg，bid，5 d，重症者可恰当延长。 预防 3~8 月龄： 每次 3.0 mg/kg，qd，10 d *。 0~3 月龄： 不引荐运用 ，除非急状况下经临床评价必须应用。 * 注：阐明书中提及磷酸奥司他韦用于流感患者密切接触后的流感预防时，引荐疗程为 10 d；《儿童流感诊断与治疗专家共识（ 2020 年版）》中，儿童抗流感病毒药物预防引荐疗程为 10 d；《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》中，儿童奥司他韦裸露后预防参考疗程为 7 d。 2、扎那米韦[5] 年龄 用法用量 > 7 岁 治疗 10 mg/次，bid，距离 12 h，5 d，重症者可恰当延长。 生物应用度低，仅可雾化吸入。 预防 10 mg/次，qd，10 d。 3、帕拉米韦[6] 年龄 用法用量 > 17 岁 治疗 研讨表明，在住院流感患者中运用帕拉米韦 300~600 mg 至少 5 d 治疗的临床耐受性良好。 因而，关于无并发症的非重症流感患者，可予 300~600 mg 静脉单次应用。 最大剂量不超越 600 mg/d，滴注时间不少于 30 min，治疗 1~5 d，重症可恰当延长。 预防 不引荐用于流感的预防。 < 17 岁 91 d~17 岁 治疗 10 mg/kg。 预防 不引荐用于流感的预防。 31~90 d 治疗 8 mg/kg。 预防 不引荐用于流感的预防。 0~30 d 治疗 6 mg/kg。 预防 不引荐用于流感的预防。 4、阿比多尔[7] 年龄 用法用量 3~6 岁 治疗 50 mg/次，4 次/d，连续 5 d。 预防 50 mg/次，每周 2 次，连用 3 周。 已直接接触流感时，需每天服用一次，连续 10~14 d。 6~12 岁 治疗 100 mg/次，4 次/d，连续 5 d。 预防 100 mg/次，每周 2 次，连用 3 周。 已直接接触流感时，需每天服用一次，连续 10~14 天。 > 12 岁 治疗 200 mg/次，4 次/d, 连续 5 d。 预防 200 mg/次，每周 2 次，连用 3 周。 已直接接触流感时，需每天服用一次，连续 10~14 天。 5、玛巴洛沙韦[8] 年龄 体重 用法用量 > 12 岁 40~79 kg 治疗 病症呈现的 48 h 内单次服用，40 mg/次。 预防 未引荐。 ≥ 80 kg 治疗 病症呈现的 48 h 内单次服用，80 mg/次。 预防 未引荐。 三 老年人用药[2] 由于老年人群免疫功用降低、大多患有慢性疾病，更易罹患流感，且易引发严重的并发症；80%~95% 的流感相关死亡病例发作在 65 岁及以上老年人群中。而在流感早期应用抗病毒治疗，则可降低严重并发症发作率、住院率以及死亡风险。 研讨发现，奥司他韦在用于治疗或预防爆发流感的老年疗养院住院人群时，似乎是保险、有效的。此外，玛巴洛沙韦在用于治疗年龄 ≥ 65 岁老年人时，可显著改善流感病症并缩短其持续时间。 药品 治疗用法用量 预防用法用量 奥司他韦 [4] 运用剂量同成人，无需调整。 细致为 75 mg，bid， 疗程 5 d。 75 mg，qd，疗程 10 d。 扎那米韦[5] 运用剂量同成人，无需调整。 10 mg/次，2 次/d，距离 12 h，疗程 5 d，重症者可恰当延长。 留意：扎那米韦吸入剂不引荐用于慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者。 未引荐。 帕拉米韦[6] 老年人运用资料有限。 阿比多尔[7] 65 岁以下：200 mg/次，4 次/d，疗程 5 d。 65 岁以上老年人用药保险性尚不明白。 65 岁以下：200 mg/次，2 次/周，连续 3 周；已直接接触流感时，需每天服用一次，连续 10~14 d。 65 岁以上老年人用药保险性尚不明白。 玛巴洛沙韦[8] 运用剂量同成人，无需调整。 40~79 kg： 40 mg/次； ≥ 80 kg： 80 mg/次。 未引荐。 四 妊娠期和哺乳期用药[9] 孕产妇是罹患流感重症感染的高危人群。妊娠或产后 4 周的女性，在感染流感病毒后容易展开为重症，呈现肺内肺外严重并发症；特别是在兼并其他疾病时，发作重症流感的风险更高。此外，孕产妇流感也可能对胎儿和重生儿产生不良影响。 因而，在流感高发时节，准备妊娠和妊娠阶段的女性都属于接种流感灭火疫苗的优先对象。 孕产妇抗流感病毒药物治疗准绳： 1. 与疑似或确诊甲型流感感染者（病症发作前 1 d 至发热病症衰退后 24 h）密切接触后，倡议预防性应用抗病毒药物。 2. 在流感盛行时节，孕产妇思索流感病毒感染时，应尽早开端抗流感病毒治疗，不用等候病毒检测结果。 3. 抗流感病毒药物神经氨酸酶抑止剂，在发病 48 h 内开端中止抗病毒治疗，可减少流感并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超越 48 h 的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。 妊娠期及哺乳期妇女抗流感药物的选择 药品 妊娠期 哺乳期 奥司他韦 [9] FDA 妊娠分级为 C 级（可能有害），但也研讨表明 [10] ，奥司他韦在妊娠期运用并未增加胎儿畸形的风险。 首选药物，75 mg，2 次/d，po，疗程为 5 d。 重症病例剂量可加倍，疗程可延长。 FDA 哺乳分级为 L2 级（较保险），目前以为奥司他韦及其活性代谢产物很少排泄到母乳中，用药不影响母乳喂养。 扎那米韦[9] FDA 妊娠分级为 C 级（可能有害），但因扎那米韦经过吸入给药，再吸收率降低，且有研讨表明孕期运用未增加胎儿畸形的风险 [10] 。 吸入制剂，主要用于不能口服药物者。 每次 10 mg 吸入，2 次/d，距离 12 h，疗程为 5 d。 尚缺乏关于扎那米韦在母乳喂养期间保险性的研讨。 帕拉米韦[9] FDA 妊娠分级为 C 级（可能有害），但尚未发现对孕妇及胎儿有严重不良影响。 成人用量为 300- 600 mg，静脉滴注，每日 1 次，疗程 1-5 d，重症病例疗程可恰当延长。 无研讨资料。 阿比多尔[8] 慎用。 慎用。 玛巴洛沙韦[8] 尚无临床研讨数据。 五 肝肾功用不全用药 1、肾功用不全用药 关于肾功用不全的患者，磷酸奥司他韦和帕拉米韦需求依据肌酐肃清率调整剂量，扎那米韦无需调整剂量。 药品 治疗剂量 裸露后预防剂量 奥司他韦 [3] CCr > 60 mL/min：无需调整剂量； CCr 为 30~60 mL/min：30 mg/次，q12 h，5 d，重症可恰当延长； CCr 为 10~30 mL/min：30 mg/次，qd，5 d，重症可恰当延长。 血液透析：透析间期流感病症在 48 h 内加重 , 可在透析开端前给予 30 mg 的起始剂量 ，在每次透析终了后给予 30 mg 剂量。 腹膜透析：倡议在透析开端前予 30 mg，之后 30 mg/日。 CCr > 60 mL/min：无需调整剂量； CCr 为 30~60 mL/min：30 mg/次，qd； CCr 为 10~30 mL/min：30 mg/次，隔日 1 次。 血液透析：透析间期流感病症在 48 h 内加重，可在透析开端前给予 30 mg 的起始剂量，每 2 次透析终了后给予 30 mg 剂量。 腹膜透析：倡议在透析开端前予 30 mg，之后 30 mg/日。 扎那米韦[5] 无需调整。 帕拉米韦[6] CCr ≥ 50 mL/min：无需调整剂量； CCr 为 30~49 mL/min：200 mg， qd； CCr 为 10~29 mL/min：100 mg，qd。 血液透析：透析后给予药，依据肾功用调整剂量 不适用于流感预防给药。 阿比多尔[7] 严重肾功用不全慎用。 玛巴洛沙韦[8] CCr > 50 mL/min，无需调整剂量，中度肾功用不全者数据不全。 2、肝功用不全用药 关于肝功用不全的患者，奥司他韦、扎那米韦无需调整剂量。 药品 治疗剂量 奥司他韦 [3] 无需求调整剂量。 扎那米韦[5] 不在肝脏代谢，无需调整剂量。 帕拉米韦[6] 无数据。 阿比多尔[7] 无数据。 玛巴洛沙韦[8] 轻中度肝功用损伤无需调整剂量，重度肝功用不全尚无研讨资料。 编辑 | 阿澈 投稿 | hanxiaodan@dxy.cn 题图 | 站酷海洛 特别阐明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 长期 征稿 丁香园临床用药指南长期征稿 用药阅历、干货清点、病例剖析、文献解读等等都能够和我们分享 稿费最高可达 1000 元 投稿邮箱：hanxiaodan@dxy.cn 「丁香园临床用药指南」全面改版啦！欢送大家设为星标关注 能够第一时间收到我们的推送哦！ 参考文献（向上滑动查看） [1] 成人盛行性感冒抗病毒治疗共识专家组. 成人盛行性感冒抗病毒治疗专家共识 [J]. 中华传染病杂志,2022,40(11):641-655. [2] 中国医师协会急诊医师分会, 中华医学会急诊医学分会, 中国急诊专科医联体, 北京急诊医学学会, 中国人民解放军急救医学专业委员会. 成人盛行性感冒诊疗规范急诊专家共识 (2022 版)[J]. 中国急救医学,2022,42(12):1013-1026. [3] 国度呼吸系统疾病临床医学研讨中心, 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童流感诊断与治疗专家共识 (2020 年版)[J]. 中华适用儿科临床杂志,2020,35(17):1281-1288. [4] 磷酸奥司他韦胶囊阐明书. 石药集团欧意药业有限公司 [5] 扎那米韦吸入粉雾剂阐明书. 葛兰素史抑止药（苏州）有限公司 [6] 帕拉米韦氯化钠注射液阐明书. 广州南新制药有限公司.2017 年 5 月修订 [7] 盐酸阿比多尔片阐明书. 石药集团欧意药业有限公司.2019 年修订 [8] 玛巴洛韦片阐明书.Shionogi Pharma Co.Ltd.2021 年 4 月核准. [9] 中华医学会围产医学分会,《中华围产医学杂志》编辑委员会. 孕产妇流感防治专家共识 [J]. 中华围产医学杂志,2019,22(2):73-78. [10]《孕期与哺乳期用药》. 科学出版社. 原文第 8 版. |
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