中国医疗企业的全球专利战事

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文｜vb动脉网

专利，是很多中国企业的切肤之痛。在很长一段时间里，国内的医疗企业都在被动应对学问产权。巨头品牌手握学问产权，随意就能把后进来的分羹者一剑封喉。

11月1日，第一家中国自主品牌的呼吸机企业怡和嘉业登陆A股创业板，在其招股书中，细致记叙了2013年开端，怡和嘉业和全球呼吸机巨头瑞思迈的ITC337专利诉讼战。这是有记载的中国医疗器械范畴的第一同ITC337案例。

在大多数人的记忆里，2015年至2017年间，没有太多值得被记住的事。而在全球专利战的历史上，这些却是中国企业的角色转机之年。动脉网经过三家企业的专利故事，一同回想那几年不寻常的专利战争。

往常已进入新一段投资生活的田子睿，也记得是在2017年。

经过3年多的酣战，田子睿投资的怡和嘉业，在ITC 337专利诉讼中与全球呼吸机巨头瑞思迈达成全面和解。这是国内医疗器械企业初次应诉ITC 337，瑞思迈大约也不会想到，在大多数同行都被吓退的案件中，这家当时年收入仅数千万的中国企业竟选择了对立。风云过境的2017年，关于怡和嘉业和田子睿而言，是难得的宁静。

经过近一年密集的假说、考证、再假说、再考证，2016年夏天，王金和团队提出的CRISPR/Cas12蛋白反式切割假说，终于积聚了足够的实验数据。紧接着，他们又基于自己的发现，开发了CRISPR诊断的新型检测技术——HOLMES（福尔摩斯）。在那一刻，他似乎看到了一个由中国团队去推进一项全新技术应用繁荣的光明未来。于是，他们很快申请了国内和PCT发明专利，并基于吐露港生物（ToloBio）这家定位于CRISPR诊断技术的生命科学整体处置计划供给商，开启了CRISPR诊断技术的产业化之路。

简直同一时辰，曾因解析CRISPR基因编辑技术而斩获2020年度诺贝尔化学奖的Jennifer Doudna，也正中止着同样的规划。王金大约也不会想到，他与诺奖得主最密切的关系，竟是在申报CRISPR/Cas12全球诊断专利的竞争中，以短短数月的时间优势抢先了对方，从而控制了专利上的绝对主动权。

身在苏南无锡国度高新区的邵金华，明晰地记得2014到2019年，那是他负重前行的6年。固然，他在清华大学博士研讨方向转化研发的无创肝脏纤维化检测产品iLivTouch，填补了国内空白，产品一经面市便取得了国内外客户的好评。但他创建的海斯凯尔也同期遭遇了同行法国爱科森公司的漫长学问产权博弈。

双方的学问产权交锋不只在中国的北京、上海等多地，相关碰撞也发作在海外。在2015年，爱科森在德国提起了海斯凯尔侵犯其专利权的暂时禁令申请。固然海斯凯尔很快收到了德国杜塞尔多夫地域法院驳回法国爱科森公司暂时禁令申请的裁定，但邵金华却深知阶段性的胜利还远远不是终点，后面还有更大的硬仗要打，律师和团队可能很快就需求准备后续可能发作的一审、乃至二审的法律程序。

但凡是亲历过全球专利战的人都知道，专利战没有终点，每一次胜负都只是中场战事的注脚。

专利战是一场耐久战

与法庭上痛快的一锤定音相反，简直一切的专利战都是旷日耐久的拉锯战。

10月末，美国国际贸易委员会（ITC）裁定，包含深圳麦瑞科林、江苏长丰医疗等在内的5家中国企业的植绒拭子不侵犯Copan提及的相关专利权。在这个专利侵权案中，Copan总共将8家中国企业列为被告，只需前述5家积极应诉。而他们最终迎来的这场胜利，耗时2年、耗资7500多万元。

而这只是专利战中十分难得的简单情形。邵金华通知动脉网，海斯凯尔阅历了若干年，包含专利无效、商标无效、专利侵权、商标侵权、分歧理竞争等在内的一系列国内外纷争。国外企业常常有备而来，他们一旦感遭到潜在对手呈现或者市场份额受要挟时，常常会有一整套的组合拳，一顿猛击，希望经过学问产权范畴的战争消灭常常还没有在学问产权范畴做好充沛准备的国内企业。

2007年10月，爱科森自主研发的无创肝脏纤维化检测仪进入国内市场。在中国这样一个肝病大国，这类检测设备的临床需求显而易见。不外，由于价钱昂贵，固然爱科森在全球构成垄断之势，但无创肝脏纤维化检测技术仍没能提高开。

据邵金华回想，在iLivTouch系列产品上市之初，爱科森的年装机量在中国约在百台左右，海斯凯尔却很快做到后来者居上。爱科森对此十分警惕，“他们曾多次表示想收购海斯凯尔”邵金华向动脉网透露，但对海斯凯尔创业团队而言，海斯凯尔并不是一桩生意，而是基础研讨跨向产业转化，以及用自主创新去改动临床理论的人生追求。

1993年，在国内生物医学工程范畴知名专家白皙教授带领下，清华大学团队就在国内率先开端了弹性成像技术的基础研讨。在多项国度科研基金持续支持下，到2004年前后，师从白皙教授攻读博士学位的邵金华研讨的弹性成像措施在肝脏纤维化检测中的临床数据表示出色，这为后来的产业转化奠定了基础。简直在同一时期，法国的研讨团队也考证了弹性成像技术的临床价值，抢先一步在欧洲启动了成果转化，有了后来的爱科森和相关产品。而邵金华博士毕业，创建海斯凯尔，是在2010年。

商业化晚人一步，邵金华曾思索过可能呈现的学问产权纷争，在海斯凯尔成立之初就规划了底层的中心技术专利。所以当他们与爱科森的因收购不成而反目成仇时，海斯凯尔面对包含虚假宣传、专利无效、专利侵权、商标无效、商标侵权等多个类型，简直掩盖了一切学问产权纠葛范畴的各项诉讼时，固然倍感压力，但也深信最后的胜利会属于自己。

从2014年开端，对方先是在互联网平台发布公开视频，指控海斯凯尔产品功用缺陷，后又在发起了针对海斯凯尔的系列诉讼之后以律师函的方式推送给海斯凯尔的客户，以希冀抵达客户对海斯凯尔持续运营才干的质疑，海斯凯尔以“商业诽谤”将对方起诉到法院，最终法院认定对方构成商业诽谤，判令其立刻中止违法行为、消弭影响以及赔偿损失。

邵金华通知动脉网，与爱科森重复拉锯的那段时间，海斯凯尔的展开也不可避免遭到了影响。有部分订单被迫延期，有一些客户悄然流失。海斯凯尔团队需求做出比平常大得多的工作，去重建客户对海斯凯尔品牌的信任，以至有些时分，他们连解释的机遇都没有。

“被国际巨头盯上，也要看到负面背地的正面，阐明我们的产品曾经做得十分出色，也阐明公司的展开有前景。”在海斯凯尔与爱科森之间，博弈持续多年，海斯凯尔侥幸的打赢了绝大部分学问产权诉讼，邵金华也逐步顺应了这种节拍，“但细致到特定时点，关于特定企业，每一次的博弈都生死攸关。”

往常，海斯凯尔的全球战略仍在依照节拍铺开，在邵金华看来，以学问产权为底层逻辑的竞争只是企业间商业竞争的另外一个战场，只需中国的创新企业持续往产业链、技术链上游升级，只需越来越多的中国企业走向全球，那国内企业与海外巨头的学问产权纷争就不会消逝。

与巨头的专利拉锯，田子睿也深有体会。在怡和嘉业与瑞思迈之间，也曾有过重复拉锯。

接到瑞思迈在美国的ITC 337诉讼后不久，怡和嘉业在2013年10月向中国国度学问产权局专利复审委员会，对瑞思迈的触及面罩和呼吸机的5件发明专利提起了无效程序。其中，有4项申请在数月后即得到了国度局的支持。

同年11月，瑞思迈在德国指控怡和嘉业侵犯其3项触及呼吸机和面罩欧洲专利的德国部分，并向怡和嘉业提起侵权诉讼、申请并取得了暂时禁令。这直接招致了怡和嘉业参展产品在德国杜塞尔多夫的展会上被当地警方拘留，展台也被直接封锁，此行为也将双方的专利之争拖入白热化。

时至今日，无论是被国内最高法判定专利有效的海斯凯尔，还是与瑞思迈达成5年和解的怡和嘉业，专利之争都远未终了。这是一场酣战，随时都要厉兵秣马。

关口前移

正如前文所讲，面对巨头的专利大刀，凡是选择正面应对的企业，在专利方面都并非赤膊上阵，而事到临头却又常常觉得准备不够充足。谈及与Jennifer的专利之争时，王金也有点可惜，当初没有在技术的中心数据搜集完成后立刻启动专利申请，由于专利战中的胜算多来自申请时间（即优先权）的优势。

专利战的关口前移，以至不用等到产品上市，胜负便早有定数，这也是不争的事实。

随着Cas12蛋白序列在早期被公开，它的多重功用陆续被发现。其中，Broad研讨所张锋教授团队率先证明，这个蛋白能够被用于基因编辑。随后，王金团队在研讨Cas12蛋白体外切割单链DNA（ssDNA）的实验时发现，该蛋白在完成靶标序列的辨认和切割的同时，会产生大量的短核酸片段。

多次实验下来，他们推测，Cas12蛋白应该是在导游RNA引导下辨认了靶标核酸后，被激起出了ssDNA的乱切活性，从而能够将体系中恣意的序列切碎，不需求其与导游RNA配对。随即，王金团队提出了“反式切割”假说，并在2015年底到2016年中，经过一系列严谨的实验考证了该假说，并证明了该活性在Cas12a家族蛋白中普遍存在。值得一提的是，该活性不只是在CRISPR系统中，也是在自然界中被初次发现。以此为基础，王金团队进一步开发了名为“HOLMES（注：大侦探福尔摩斯）”的CRISPR诊断技术，并经过吐露港公司来加速这项技术的应用推行。

Cas12的反式切割活性，能够快速将目的核酸的序列信息特异地转化为可被仪器检测的荧光信号，并在转化的过程中将信号放大，提升了检测灵活度，因而是一种特异高效的分子诊断新措施。2018年，Science杂志更是把CRISPR诊断技术誉为“下一代分子诊断”技术，这让王金更坚决了推进CRISPR诊断技术走向产业化的自信心。今年，Nature杂志又把CRISPR诊断技术也列为了本年度最值得关注的7项技术之一，这也预示着这项年轻的检测技术曾经跑步进入了爆发的前夜。

2020年5月，美国FDA授予Sherlock Bio公司开发的CRISPR试剂盒紧急运用受权（EUA），用于检测招致COVID-19的新冠病毒，这也是FDA批准的首款基于CRISPR技术的试剂盒。

2022年11月，吐露港生物和Sherlock Biosciences签署协作协议，在双方原有大中华区和美国两个市场展开协作的基础上，进一步签署了全世界范围内的“CRISPR诊断专利交叉受权”协作协议。

应用端的快速停顿，也让CRISPR诊断的底层专利显得尤为重要。而就在王金博士团队推进Cas12国际专利和中止全球市场规划的同时，Jennifer团队也在美国递交了相似技术的专利申请，而且这两个专利维护的权益请求内容十分相似。固然王金团队提交专利的优先权日比Jennifer团队早了4个多月，而当他们经过PCT专利进入美国前，Jennifer团队在美国的专利申请曾经被快速批准，这多少给吐露港生物的全球化之路带来了一定的应战。

依据PCT规则，企业需求在本国专利获受权后的12个月内，肯定能否向PCT提交申请。在这之后，企业通常还有18个月的时间来落地PCT框架内的国际专利申请。王金和Jennifer在美国的专利之争就源于这30个月的时间差，假如吐露港公司最终放弃进入美国市场，那么Jennifer就能够守住在美国的专利；而往常吐露港最终进入了美国市场，那么从吐露港具有专利申请优先权的角度来看，吐露港最终将赢得美国的专利之争。除美国外，吐露港生物在全球近20个国度和地域中止了专利规划，目前曾经在多个国度和地域取得了专利受权。

“这个过程十分惊险。两个团队做了相同的基础发现，开发了相同的应用技术，并且申请专利的维护内容也基天职歧，最终就只能看谁的申请日期更早，谁就具有主动权。”王金通知动脉网，吐露港生物由于申请时间早于对方数月，因而在专利上更有胜算，“我们很有自信心，往常各国的专利法都规则的比较明白，先申请先得的准绳基本能够保障。”

事实也的确是在向王金说的方向展开。在王金和Jennifer的专利都先后被公开后，由于王金的专利优先权日肯定早于Jennifer，所以手握Cas13底层诊断专利的Broad研讨所也选择了联手吐露港生物来强强协作。“CRISPR诊断目前主要是有两条技术途径，其中一条是Cas12途径，也就是我们的HOLMES技术，另一条则是Broad张锋教授开发的Cas13途径，及SHERLOCK技术。在张锋教授的推进下，吐露港和张锋教授领衔创建的Sherlock Bio公司于2020年胜利签署了中美两国的专利交叉受权。

吐露港应用Cas12诊断在美国的独家专利权交流了Sherlock Bio的Cas13诊断在大中华区的独家专利权。”王金通知动脉网，在今年的11月，双方又签署了新的协议，将协作范围延伸至中美之外的全球市场。“和Sherlock签署的这两份专利交叉受权协议，不只让吐露港控制了CRISPR诊断范畴的全部底层专利，从而使得中国企业在CRISPR诊断范畴不会受制于人，而且该协议也进一步增强了吐露港和国际顶级团队的协作关系，使得吐露港在未来的国际竞争中能够控制一定的主动权，不至于单打独斗。”

专利战没有赢家

没有一家企业，会地道为了维护自身的法律权益去发起专利战，自然也不会有企业逞有勇无谋去奋起回击。专利战的底层逻辑，仍是商业利益的考量。

只不外，专利战中，矛与盾从产品、渠道等换成了更为底层的技术优先请求权。在动脉网看来，专利战早已不是只需硬着头皮去抗的当头棒喝，恰恰却是那些具有硬核技术实力的国内医疗创新企业，争夺全球市场的难得机遇。

在国外巨头操纵技术专利的时期，国内创新企业除了支付大额的专利运用费，假如不想等到专利过时而错失市场先机，便只能绕开对方的专利，这种做法却很容易落入巨头们事前规划好的专利维护范围。而由此构建的市场壁垒是高度不稳定的，究竟巨头一旦发起专利战，被控侵权者只能仓皇而走。往常，他们能够做更多的事情去构建更坚实的市场壁垒。

一方面，国内医疗创新企业能够更早启动学问产权壁垒的构筑工作，在关口前移的专利战中做到唯快不破。国内医疗创新企业能够更早启动学问产权壁垒的构筑工作，在关口前移的专利战中做到唯快不破。在王金看来，在与Jennifer团队惊险的拉锯战中，对时间节点的掌握十分关键。

他以为，在这件事情上，吐露港生物就有两个小的经验，第一，CRISPR诊断技术国内专利的申请时间还能够更早，“我们的专利数据十分全面，和我们发表的论文数据是基天职歧的。而事实上，专利申请的时间还能够更早些，那样的话，或许我们与Jennifer团队之间的竞争就能够避免了。”第二，关于重要的专利，能够加快PCT专利申请和国度落地，还能够直接到一些重要的国度递交申请。假如吐露港生物彼时直接在美国递交申请，或许就能够拦截掉Jennifer团队在美国申请专利的机遇，后续的这些竞争也就不存在了。

与Jennifer之间的专利竞争，毫无疑问也进一步坚决了王金对研发投入的自信心。“企业需求增强研发，特别是在原创的基础技术层面。我们与Jennifer之间的竞争优势，也是得益于研发带来的专利申请时间上的抢先。我们过去具有不错的技术和专利基础，未来也会经过不时的研发投入来强化我们在CRISPR诊断范畴的指导位置。只需控制了底层技术和专利上的主动权，我们就能在国际的市场竞争中不被他人卡脖子。”

作为CRISPR诊断技术的发明者和底层专利的具有者，吐露港目前正与IVD同行通力协作，共同推进CRISPR诊断产业生态的健康展开。我们深信，随着国度对基础研发投入的不时加码，对学问产权维护的日益增强，未来中国会不时涌现像吐露港这样具有底层技术的创新性企业，进而推进着“中国制造”走向“世界智造”。

另一方面，国内医疗创新企业还能够构建更全面的学问产权壁垒，从而在专利耐久战中掌握更大的胜算。邵金华通知动脉网，实践上，专利除了有与无，还有好与坏的差别。在技术范畴中，有些东西原本是公开的，好比某些原理，在产品化的过程中，如何将原理变为产品，会触及特定的技术道路和计划，专利通常对此中止维护。一个专利，假如写得足够好，是有可能掩盖一切的技术途径，或者经过几个专利来完成全面掩盖。

田子睿也指出，以往企业大多倾向于特地针对中心产品的中心技术申请专利维护，随着专利战的延长和扩容，越来越多企业在尝试构建专利池，将短期内不会应用到产品上的关键节点也归入专利护城河内，从而卡位竞争对手，“企业能否具备全球竞争才干是我们的重要投资规范，固然专利构建费时费力，我们还是希望企业能够在展开过程中逐步树立接轨国际的专利才干。”

诚然，专利战没有赢家，只需时辰武装的战士。我们更希望看到，未来的专利战并非单纯耗费企业实力，更是他们攻城掠地的工具。