ENGRAIL THERAPEUTICS发布ENX-101临床1b研讨正面结果

准备启动第二阶段ENACT局灶性癫痫实验

ENX-101在健康受试者中展示出良好的保险性及药代动力学特性

每日口服一次ENX-101的耐受性良好，无须进行剂量滴定

转化生物标记数据显现，ENX-101的靶向作用与其抗癫痫活性分歧

Engrail计划启动第二阶段ENACT癫痫实验

Engrail Therapeutics（Engrail）（简称“公司”）是一间专注于改造型疗法的并购、研发及商业化的神经科学公司。公司宣布ENX-101亚型选择性GABA-A受体正变构调理剂 （PAM） 的临床1b实验取得正面结果，有关数据已于2022年6月6日在美国加利福尼亚州圣塔克拉拉举行的2022年癫痫研发项目会议（2022 Epilepsy Pipeline Conference）上发布。基于该等研讨结果以及公司近期与美国食品及药物管理局就调整第二阶段开发项目而进行的接洽，Engrail计划启动ENACT国际多中心第二阶段临床实验，以评价ENX-101对局灶性癫痫患者的疗效及保险性。

Engrail Therapeutics首席科学官Kimberly Vanover博士表示：“我们很快乐宣布于重复施用不同剂量的ENX-101在健康受试者中展示出极为良好的保险性和耐受性。转化生物标记数据亦分明证明了ENX-101的靶向作用，估量会对癫痫患者及其他中枢神经系统疾病的患者带来正面的临床效益。”

持续十天每日口服一次ENX-101对健康受试者而言属保险且耐受性良好，有关生命表征、心电图、身体检查及临床实验室数值均无呈现具临床意义的剂量相关变更。治疗期间呈现的不良事情普通属细微及短暂，且无接获任何严重或重度不良事情的讲演。治疗期间最常见与施用ENX-101相关的不良事情为细微短暂的嗜睡，主要呈现于服药头数天。研讨显现，预测ENX-101可外露的剂量半衰期约为20小时。

ENX-101在多个药效生物标记中展示活性，证明了其靶向作用。特别是，ENX-101降低了眼跳峰值速度，与中枢作用型GABA-A PAM药理分歧，并提升了定量脑电图纪录的beta能量。重复施用ENX-101对警惕性、心理活动功用或持续专注力的影响极度细微甚或零。ENX-101亦无显现相似镇静剂的作用，定量脑电图上的delta能量不增反减。此外，无证据显现重复施用ENX-101会对功用性靶向作用产生快速耐药性，或对中枢神经系统抑止作用具有耐受性。总括而言，有关研讨数据与GABA介导的药效特性分歧，不同于镇静催眠药及其他非选择性GABA-A PAMs。

纽约大学朗格尼健康综合癫痫中心神经病学教授Jacqueline French医生表示：“ENX-101迄今的研讨数据十分令人鼓舞。癫痫这种顽疾需求更好的治疗选项，等候ENX-101将能辅佐难治性癫痫患者。”

Engrail首席执行官兼总裁Vikram Sudarsan博士弥补道：“除了ENX-101临床1b研讨的正面结果极具鼓舞性，公司未来数年更 预期取得其他多项重要成就。Engrail于2019年创建时的目的是成为数一数二的神经科学公司。我们的优秀团队经验丰厚，已树立特别稳定的开发项目组合，旗下六个项目各具特征，其中两个亦疾速进入第二阶段研讨。整个开发项目组合乃建基于严谨慎密的业务延展战略及内部药物研发工作，我们现正全力推进一切项目的进度。”

关于ENX-101-004 1b实验

ENX-101-004是一项针对健康受试者的随机、安慰剂对照、多剂量递增实验。受试者于每日早上口服一次ENX-101或安慰剂，持续十天。五组受试者（N=9;每组接受活性药及安慰剂的比例为6：3）的ENX-101剂量分别为5、10、15、25及50毫克。研讨的主要目的是评价ENX-101在重复给药后的保险性和耐受性; 次要目的包含评价ENX-101对心电图（ECG）参数、药代动力学（PK）参数及一系列药效生物标记（如眼跳、定量脑电图（qEEG）参数、视觉模仿量表及认知表示）的影响。

选择期（第-28天至第-3天）后，契合归入条件的健康受试者于基线期（第-2天至第-1天）入住临床研讨中心。研讨治疗于第1天至第10天进行，受试者在治疗中止后接受三天随访，并在第13天出院。研讨于基线、第2天及第9天搜集大量生物标记信息，并每日评价保险性和耐受性。

关于ENX-101

靶向γ-氨基丁酸A型（GABA-A）受体是经充沛考证的药理学措施，用于治疗癫痫、焦虑、痛症及其他中枢性疾病。但是，传统非选择性GABA-A受体调理剂（如苯二氮类药物）的若干缺陷限制了长期运用，主要因含有GABA-A α1亚基的通道所致。ENX-101是一种研讨中的精准靶向GABA-A受体正变构调理剂，可增强含有α2、α3及α5亚基的受体神经传导而阻隔α1。这项特性被以为有助带来抗癫痫疗效，兼具良好保险性，并将α1-介导的GABA能神经传送相关不良影响降至最低。每日口服一次ENX-101在临床实验中展示良好的耐受性，无须进行剂量滴定。

关于Engrail Therapeutics

Engrail成立于2019年，努力于为降低神经系统疾病的给病人及社会带来的压力而开辟新方向。我们将生物学的见解与可行的临床处置计划分离起来，构建并推进多种改造型的药物组合。我们应用严谨的科学措施来肯定最有潜力的治疗措施，应用灵活的买卖方式来推进那些作用机制已被证明的资产，并有效地将其转化为商业化产品。Engrail由南丰生命科技提供长期资本承诺。