人类呈现至今 300 万年了,大部分时间都是吃不饱的。 所以,我们的生物本能就是在体能贮存能量,假如我们一旦有了足够的食物,那么对整个人类的身体来说,短时间内是顺应不了的。 假如给我们一个漫长的时间,那么我们或答应以演化出顺应这种饮食的身体机能。但是一切发作的太快了,在食物唾手可得的时期里,糖尿病就这样摆在了我们面前。 在二战期间和战后初期,2 型糖尿病还是一种稀有的疾病。事实上当我们厌恶这种疾病的同时,也应该赞颂这个能吃饱饭的美好时期。 当然,糖尿病还有另外一种,也就是 1 型糖尿病。它的发病缘由主要是遗传、免疫缺陷和病毒感染。 但是不论是哪种糖尿病,都是血糖升高惹起的疾病。 想要治疗这种疾病,当然先要搞分明人体内是怎样调理血糖水平的。这个过程的背地是一串有趣的故事。 缘起 故事开端于几个偶尔的发现。 1788 年,英国医生托马斯 · 考利(Thomas Cawley)发现一个奇特的现象,胰腺的损伤会招致糖尿病,但是他不分明这是为什么。 1869 年,德国医生保尔 · 朗格汉斯(Paul Langrhans)在研讨胰腺的时分,发现了一种细胞群,它们散落地散布在胰腺里,就像一个个小岛。但是他不分明这什么。 1889 年,两位德国医生突发奇想,难道胰腺和糖尿病有关系?于是他们切掉了狗的胰腺,发现狗果真血糖升高、排尿频繁。 当时的医生只能经过病症认识糖尿病,由于病症之一是尿多,致使于英国医生给糖尿病起了一个粗鄙的名字:「the pissing disease(撒尿病)」 不雅的名字也无法改动这样一个事实:在 1922 年之前,确诊糖尿病的患者通常只能活一年左右。 夜半读书人 1891 年,也就是切除胰岛素那个研讨的 2 年后,班廷(Banting)出生了。又过了 29 年,在一个静谧的深夜里,班廷发现了这篇比他年龄还大的论文。 班廷是个加拿大人,1916 年从多伦多大学医学院毕业,这时正是一战期间,班廷作为军医上尉奔赴了英国和法国前线。 战后,他在伦敦短暂停留,然后回到加拿大,在多伦多以西 170 公里的中央开了个小诊所,但是生意萧条、每天收入只需 4 美圆。好在他还在多伦多西部大学担任暂时教职,能够补贴家用。 由于教学需求,班廷在备课的过程中,发现了一系列关于胰腺与糖尿病关系的文章。 「假如结扎或切除动物胰腺让腺体萎缩,提出里面胰岛分泌物,里面的药物能否能治疗糖尿病?」班廷被自己突但是来的想法所振奋,即便还在深夜里,他一个蹦哒,起床就开端记载下自己的实验设计思绪了。 没人能想到,这一位夜读的书生,正在改动世界。 倒运的狗 为了完成自己的想法,班廷找到了麦克劳德,这个人是生理学教授,而且在代谢病方面是权威。 事实上,在后来麦克劳德和班廷的关系并不好,但当时,他还是给了班廷一些倡议,并且给了他一间实验室和几条倒运的狗。 在 1921 年,班廷开端对这些狗下手了。 他先是手术阻断了胰管,这样招致狗的胰腺萎缩。之后,班廷切下了这些胰腺,并且制造了提取物。 原本切除了胰腺的狗血糖急剧升高、奄奄一息,但是在注射了这些提取物之后,狗又能站起来、以至奔驰了。经过检测血糖发现,注射了提取物的狗,有些还呈现了低血糖。 班廷十分快乐,给这种提取物起名叫做 Isletin,后来改名叫做胰岛素 Insulin。狗看起来更快乐,由于班廷的钱花完了,实验暂停。但是班廷是个坚忍不拔的人,他把自己的汽车卖掉了,又买了另外几条也挺倒运的狗。 但是狗究竟个小,提取的胰岛素不够用,于是班廷改为从牛身上提取。对当时多伦多左近的实验用狗来说,这大约是个生命的奇迹。 但是,真正的奇迹是,班廷证明了:胰岛素能够有效的控制血糖。
班廷、白斯特与第一只(倒运的)实验狗 侥幸的病人 在胰岛素发明之前,糖尿病患者处于一种「无药可救」的状态。 由于糖尿病患者在进食后会呈现高血糖,进而呈现酮症昏迷。当时糖尿病独一能有效果的治疗措施是「饥饿疗法」,望文生义,就是让患者受饿,尽可能限制糖尿病患者的饮食摄入。 有的患者以至遏止一切糖分,以及能够转化为糖的蛋白质和脂肪的摄入这些治疗的结果是,糖尿病患者普通都是骨瘦如柴,有的糖尿病儿童逝世的时分体重还不到 20 公斤。 但是就是这样严厉治疗下,1 型糖尿病患者的平均生存期也只需 1 年。
骨瘦如柴的糖尿病患儿 班廷接触了很多这样的患者,深知这些患者的痛苦。因而在动物实验胜利后,他迫不迭待的准备中止临床实验。 他和白斯特是第一批实验者,他们给自己注射了高纯度的牛胰岛素,想看看会有什么不良反响。结果除了一过性的低血糖和针眼有点红肿以外,什么意外也没有发作。 这一实验肯定了胰岛素在人体运用的剂量。下一步,就是在患者体内的注射了。 第一个侥幸的病人是个 14 岁的孩子,叫做莱尼 · 汤普森。这个男孩从 1919 年开端患有糖尿病,体重降到了只需 50 斤,有严重的酮中毒,眼看马上就要堕入死亡。 1922 年 1 月,他的父亲问他是不是足够英勇,用生命去尝试一种未知的药物。他点了点头,随后接受了班廷的治疗。班廷的敏锐和坚决、孩子的失望和无畏,共同培育了人类医学史上这个令人振奋时辰。 在第二次注射后,莱尼 · 汤普森的血糖恢复正常,尿糖和酮体也消逝了。 固然他永远离不开胰岛素,但是至少他将具有正常的人生。 礼来伸出橄榄枝携手解救患者 「糖尿病有救了!」 听到这个音讯,全世界的糖尿病病人涌向了多伦多,涌向班廷的实验室。 在当时班廷曾经为分别为其胰岛素提纯技术申请了发明专利。假如他想成为富翁,只需卡住专利,价高者得之就能够了。事实上,有不少人就是这样做的。 但是他关注的并不是金钱,而是胰岛素的产量和质量。早一天消费足够的胰岛素,就有可能早一天治疗生死线上的糖尿病患者。 而由于胰岛素消费才干缺乏,不止一个危重糖尿病患者在班廷面前死去。 在这一过程中,有一家叫做「Eli Lilly and Company(Eli Lilly 和他的朋友)」的公司,向班廷伸出橄榄枝。 这家公司应用其消费才干(当时曾经有 1000 多名员工),为仍在中止临床研讨、治疗危重病人的班廷免费提供了大量的胰岛素,当时的总裁是这样描画这一切的:
1922 年年底,随着关键工艺的改进。这家公司曾经能够做到每周消费 10 万单位的胰岛素,这终身存才干能够满足全球糖尿病患者的需求。 1923 年,班廷以仅仅 1 美圆的价钱,将各自的专利出卖给多伦多大学。而多伦多大学又以非排他受权的方式允许这家公司展开胰岛素的大范围消费和销售。 仅仅在 2013 年一年,这家公司就卖进来 115 万美圆的胰岛素,而这意味着,这些胰岛素解救了超越上万名的糖尿病患者;而胰岛素发现至今近 100 年,被这种药物解救的患者又何止亿万! 这可能也是有史以来,学术界和医药工业范畴最圆满的一次协作。
第一支商品化牛胰岛素(因苏林) 胰岛素是人类医药展开史上绝无仅有的奇迹——只需病人们能够严厉运用、坚持血糖稳定,他们简直能够过上正常的生活。 而之前,他们都判上了「死刑」。 诺奖的明星 而班廷和资助他的麦克劳德,一同取得了 1923 年的诺贝尔奖,这仅仅是胰岛素胜利后的第二年。要知道,诺奖一向以反响愚钝著称,常常需求几十年才会招认科学家的贡献。 2002 年的奥斯卡最佳影片《美丽心灵》,讲的是数学家纳什,他的成果等了 40 多年才得到诺奖的招认。相比起来,班廷真是侥幸极了,他获诺奖时仅仅 32 岁,是稀有的没有白头发的诺奖得主。 美国著名糖尿病学家 Elliott Joslin 是这样评价班廷的工作的:
班廷终身最大的希望,就是彻底治愈糖尿病。 在他的家乡——加拿大安大约省的伦敦小镇,为班廷立了一个名叫「希望之火」的火炬。只需治愈糖尿病的研讨者,才有资历熄灭「希望之火」。
熊熊熄灭的「希望之火」 不外,真正的诺奖明星,其实还是胰岛素。 1923 年,班廷由于发现它而取得诺贝尔生理学及医学奖。 1952 年,另外两位科学家发现了纸色层分别法取得诺贝尔化学奖,这种措施关于研讨胰岛素和各种蛋白质的成分都是进步。 1958 年,桑格由于发现了胰岛素的分子结构取得取得诺贝尔化学奖。 1965 年,我国人工合成牛胰岛素结晶,原本该得诺奖,但是由于当时以为荣誉必须归集体,而诺奖只能颁给个人,所以不了了之。 与本文无关的学问 1. 二战期间,班廷再次从军,1941 年 2 月 21 日死于飞机失事。 2. 那个接受胰岛素的孩子,在几年以后死于摩托车事故。 3. 《美丽心灵》里纳什接受了「胰岛素休克疗法」,这是当时治疗肉体病的伎俩。 4. 麦克劳德由于与班廷一同获奖而饱受争议。 5. 班廷自己以为,他的助手贝斯特才应该和他分享诺奖,所以把自己的奖金分给了他一半。假如贝斯特获奖,那他才是史上最年轻诺奖得主。究竟,班廷得奖那年,贝斯特才 23 岁。 -- 去年,礼来一款广受注目的阿兹海默病新药在临床实验中功败垂成,惹起了业内热议。近日,礼来重整旗鼓,宣布再启动 5 款针对阿兹海默病项目。 在外界大众的呆板印象中,新药研发是医药企业只为牟取暴利的一场冒险,殊不知这更是学术界和医药工业界共同为患者带来福音的行动。 时间倒回到 19 世纪,一个只收 1 美圆专利费的科学家,和一个为他免费提供了大量的胰岛素作为临床研讨的礼来,发明了一个解救亿万患者的「神话」,它可谓学术界和医药工业界最圆满的一次协作。 编辑|燕子 来源|丁香园(ID: dingxiangwang) |
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